The pulmonary surfactant and respiratory disease are tightly linked. Adequate surfactant activity remains critical for optimal lung function throughout life, and secondary surfactant dysfunction may contribute to the process of many lung diseases, including Acute Respiratory Distress Syndrome, asthma, cystic fibrosis and pneumonia among others. Attempts to treat these lung diseases with exogenous surfactants have been only partially successful. The objective of this article is to carry out an update on clinical surfactant preparations and immunomodulatory properties, as well as all related to clinical trials of clinical surfactant preparations and respiratory diseases in the pharmaceutical market today. The results show the potential to extent the use of the exogenous surfactant preparations to other respiratory disease different than Neonatal Respiratory Disease Syndrome. The importance of immunomodulatory functions of lung surfactant and the aim to evaluate the effectiveness of including different drugs as ingredient of a surfactant preparation represent the research's active field on surfactant topic.

El surfactante pulmonar y las enfermedades respiratorias están estrechamente relacionados. La actividad adecuada del surfactante es esencial para la función óptima del pulmón en los seres humanos. Una disfunción secundaria del surfactante pulmonar puede contribuir al proceso de enfermedades pulmonares como el síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, el asma, la fibrosis cística y las neumonías, entre otras. Los intentos de tratar estas enfermedades con surfactantes exógenos han sido parcialmente exitosos. Esta es una actualización referente a las preparaciones clínicas de surfactantes y sus funciones inmunomoduladoras, y lo que acontece en el mercado en relación con los ensayos clínicos que emplean estas preparaciones para mitigar enfermedades pulmonares. Los resultados de un análisis informacional muestran el potencial para extender tales preparaciones en el tratamiento de enfermedades respiratorias diferentes al síndrome de insuficiencia respiratoria aguda del neonato. La relevancia de las funciones inmunomoduladoras del surfactante pulmonar y la evaluación de su potencial formulación de conjunto con otros medicamentos, son un campo de investigación activo.

Surfactant protein A (SP-A) is a hydrophilic pulmonary protein belonging to the collectin family, involved in lung homeostasis, the regulation of host defenses and inflammation. The present study addresses the activity of SP-A against promastigotes and amastigotes of Leishmania amazonensis and its cytotoxicity for host cells. SP-A exhibited similar activity against both parasite forms, with an IC50 of 34.0 ± 3.1 and 33.6 ± 1.1 µg/mL against promastigotes and amastigotes, respectively. It was moderately cytotoxic to peritoneal macrophages from BALB/c mice, exhibiting an IC50 value of 172.0 ± 6.1 µg/mL. This is the first report on the anti-leishmanial activity of SP-A.

La proteína surfactante A (SP-A), es una proteína pulmonar hidrofílica, de la familia de las colectinas, que contribuye al mantenimiento de la homeostasis en el pulmón y la regulación de los mecanismos de defensa e inflamación. En este estudio se reporta la actividad de la SP-A frente a Leishmania amazonensis en su forma promastigote y amastigote. La SP-A muestra actividad similar contra ambas formas del parásito, con un valor de CI50 de 34.0 ± 3.1 y 33.6 ± 1.1 µg/mL frente a promastigotes y amastigotes, respectivamente. La proteína causó una citotoxicidad moderada en macrófagos peritoneales procedentes de ratones BALB/c, con un valor de CI50 de 172.0 ± 6.1 µg/mL. Este es el primer reporte de la actividad anti-leishmanial de la SP-A.

Surfacen® is an exogenous natural lung surfactant, composed by phospholipids and hydrophobic proteins, which is applied successfully in Newborn Respiratory Distress Syndrome. In this paper, in vitro activity of Surfacen® against Leishmania amazonensis is described. The product showed activity against the amastigote form found in peritoneal macrophages from BALB/c mice, with an IC50 value of 17.9 ± 3.0 µg/mL; while no toxic effect on host cell was observed up to 200 µg/mL. This is the first report about the antileishmanial activity of Surfacen®.

Surfacen® es un surfactante natural exógeno extraído del pulmón, formado por fosfolípidos y proteínas hidrofóbicas, el cual es aplicado con éxito en el Síndrome de Distrés Respiratorio en Niños Recién Nacidos. En este trabajo, se describe la actividad in vitro del Surfacen® contra Leishmania amazonensis. El producto mostró actividad frente a amastigotes que se encuentran en macrófagos peritoneales de ratón BALB/c, con una CI50 de 17.9 ± 3.0 µg/mL, mientras no se observaron efectos tóxicos sobre la célula hospedera hasta 200 µg/mL. Este estudio constituye el primer reporte sobre la actividad antileishmania del Surfacen®.

Human Neutrophil Elastase (HNE) is one of the main proteases secreted into the alveolar space by infiltrated neutrophils during several inflammatory lung diseases such as cystic fibrosis, acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS). Consequently, a number of therapeutic approaches based on the specific inhibition of HNE are currently under investigation. The present work reviews the physiopathological role of HNE in ALI/ARDS and its relationship to the pulmonary surfactant system, as well as the clinical potential of protease inhibitors in this setting. In spite of the complex physiopathology of these diseases, the available evidence points to a direct link between HNE and ALI/ARDS, with increased local concentrations of this protease in animal models of ALI as well as in patients. Furthermore, the unbalanced ratio of protease/endogenous inhibitors characteristic of these disorders has led to the pharmacological and clinical evaluation of HNE inhibitors, examining their addition to currently available exogenous surfactant with promising results.

En el desarrollo de algunas enfermedades inflamatorias pulmonares, tales como la fibrosis cística, el daño agudo del pulmón (ALI, del inglés Acute Lung Injury) y el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), se liberan numerosas proteasas a partir de neutrófilos infiltrados en el espacio alveolar; entre ellas se distingue la elastasa de neutrófilos humana (ENH). Con el objetivo de inhibir la actividad elastolítica, se han desarrollado estrategias terapéuticas. Este artículo revisa algunas de las funciones fisiopatológicas de la ENH en el ALI/SDRA, y su relación con el sistema surfactante pulmonar, así como el potencial terapéutico de los inhibidores de proteasas. Los resultados postulan que, aunque la fisiopatología de estas enfermedades es compleja, muchos ensayos demuestran una relación directa entre la ENH y el ALI/SDRA: se ha observado un incremento de la concentración de esta proteasa en modelos animales con ALI, así como en pacientes. Al mismo tiempo, debido al desequilibrio proteasa/inhibidores endógenos, se ha efectuado la evaluación farmacológica y se investiga la aplicación clínica de inhibidores de la ENH, así como su posible asociación con las preparaciones de surfactante pulmonar exógeno, y se tienen resultados prometedores.